国产a精品三级,亚洲最大激情中文字幕,亚洲人成网站在线,亚洲一区精品中文字幕,亚洲欧美中文字幕,日本久久久久久久,亚洲一级高清在线中文字幕

2025年8月22日，NMPA官網(wǎng)顯示，由阿斯利康與第一三共聯(lián)合開發(fā)的Trop2 ADC德達博妥單抗（Datopotamab deruxtecan，Dato-DXd，商品名：達卓優(yōu)，代號：DS-1062a）獲批上市，用于治療既往接受過內(nèi)分泌治療且在晚期疾病階段接受過至少一線化療的不可切除或轉(zhuǎn)移性的激素受體（HR）陽性、人類表皮生長因子受體 2（HER2）陰性（IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-）乳腺癌成人患者，為內(nèi)分泌治療進展的HR+/HER2-晚期乳腺癌提供了新的治療選擇（圖1）。

圖1 NMPA批準(zhǔn)注射用德達博妥單抗上市

01.Trop2與乳腺癌

Trop2亦被稱為TACSTD2、EGP-1、GA733-1、M1S1，編碼一種Ⅰ型跨膜糖蛋白。該蛋白由一個疏水的前導(dǎo)肽（氨基酸1-26）、一個細胞外結(jié)構(gòu)域（氨基酸27-274）、一個跨膜結(jié)構(gòu)域（氨基酸275-297）和一個細胞質(zhì)尾（氨基酸298-323）組成（圖2）[1]。Trop2基因位于1p32.1，最初發(fā)現(xiàn)于人類胎盤滋養(yǎng)層細胞，隨后發(fā)現(xiàn)在大多數(shù)腫瘤細胞中高度表達^[2]。

圖2 Trop2的結(jié)構(gòu)

在乳腺癌中，Trop2表達也顯著上調(diào)，并與腫瘤分化程度、轉(zhuǎn)移能力及不良預(yù)后相關(guān)。Trop2作為一種跨膜糖蛋白受體，參與鈣離子信號通路、MAPK等信號通路，在乳腺腫瘤細胞的增殖、生長和凋亡中發(fā)揮重要作用（圖3）^[3]。

圖3 Trop2參與的信號通路

雖然Trop2在乳腺癌等腫瘤細胞中高表達，但其原因尚未完全明了。目前研究發(fā)現(xiàn)可能由以下兩個機理導(dǎo)致：①Trop2具有類似干細胞的特性，從而具有較強的自我更新能力和腫瘤形成能力；②Trop2過表達并非源于基因本身的變異，而是由于轉(zhuǎn)錄和后轉(zhuǎn)錄層面的失調(diào)。盡管如此，由于Trop2在正常組織中幾乎不表達，因此被視為癌癥治療的理想靶點^[3]。

02.TROPION-Breast 01研究

Dato-DXd在國內(nèi)獲批上市正是基于TROPION-Breast 01 Ⅲ期臨床研究（NCT05104866）數(shù)據(jù)。

TROPION-Breast 01是一項全球、隨機、開放標(biāo)簽、多中心的Ⅲ期研究，納入內(nèi)分泌經(jīng)治的HR+/HER2-（IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-）轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，旨在評估Dato-DXd（n=365）與研究者選擇的化療方案（n=367）的療效和安全性。納入的患者中，超過80%患者接受過CDK4/6治療，90%患者接受過紫杉類/蒽環(huán)類化療^[4]。

TROPION-Breast 01的主要終點為經(jīng)盲態(tài)獨立中心審查（BICR）評估的無進展生存期（PFS）和總生存期（OS），次要終點包括研究者評估的PFS、客觀緩解率（ORR）、緩解持續(xù)時間（DoR）、疾病控制率（DCR）以及安全性^[4]。

2023年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會乳腺癌年會（ESMO BC）上公布了研究結(jié)果（圖4）^[4]：在PFS方面，相比化療，Dato-DXd可顯著延長患者的中位PFS（6.9個月 vs 4.9個月；HR=0.63；95%CI：0.52-0.76；p<0.0001）。在OS方面，中位隨訪9.7個月，OS數(shù)據(jù)尚未成熟，但已觀察到Dato-DXd組的獲益趨勢（HR=0.84；95%CI：0.62-1.14）。在ORR方面，Dato-DXd組顯示出更好的抗腫瘤療效，兩組的ORR分別為36.4% vs 22.9%。

圖4 TROPION-Breast 01研究的PFS（BICR評估）、OS和ORR數(shù)據(jù)

2023年圣安東尼奧乳腺癌研討會（SABCS）上公布了亞組研究結(jié)果（圖5）：無論既往化療線數(shù)如何、是否使用過CDK4/6、既往CDK4/6（≤12個月或＞12個月）或內(nèi)分泌治療時間（≤6個月或＞6個月）長短等亞組患者，均顯示了一致的PFS獲益^[5]。

圖5 TROPION-Breast 01研究更新的亞組分析結(jié)果

2024年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會亞洲分會（ESMO Asia）公布了中國患者亞組結(jié)果（圖6）：83例中國患者中有44例患者分配到Dato-DXd組，BICR評估的中位PFS長達8.1個月，將近化療組的2倍（8.1個月vs4.2個月，HR=0.54，P=0.0329）^[6]。

圖6 TROPION-Breast 01研究中國隊列的PFS數(shù)據(jù)

2025 ESMO Virtual Plenary公布了研究最終OS數(shù)據(jù)（圖7）^[7]：中位隨訪22.8個月，Dato-DXd組與化療組OS未達到統(tǒng)計學(xué)意義。分析顯示，OS結(jié)果可能受到后線ADC藥物的影響，在停止研究治療后，作為后續(xù)治療使用的ADC存在不平衡，Dato-DXd組中45例患者（12%）接受了ADC治療，而化療組中有88例患者（24%）接受了ADC治療?；诖?，研究者通過統(tǒng)計學(xué)方法進行校準(zhǔn)，校準(zhǔn)后Dato-DXd治療組的OS顯示出臨床獲益（19.1個月vs17.5個月，HR=0.86，95%CI：0.70-1.06）。

圖7 TROPION-Breast 01研究最終OS數(shù)據(jù)

03.小結(jié)

新型抗體偶聯(lián)藥物（ADC）正廣泛影響乳腺癌的治療策略。德曲妥珠單抗（T-DXd）憑借DESTINY-Breast系列研究，持續(xù)重塑HER2+晚期乳腺癌的治療格局?；贒Xd平臺研發(fā)的第二款A(yù)DC藥物——靶向Trop2的德達博妥單抗（Dato-DXd），在TROPION-Breast 01研究中展現(xiàn)了其在經(jīng)治HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中的卓越治療潛力。

Dato-DXd在中國的獲批上市，是HR+/HER2-晚期乳腺癌治療領(lǐng)域的一個重要里程碑，不僅為乳腺癌患者帶來了新的治療選擇，更為中國乳腺癌的診療發(fā)展注入了新的活力。隨著Dato-DXd的廣泛應(yīng)用，未來會有更多內(nèi)分泌耐藥的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者從中獲益，迎來新的生存希望！

參考文獻

[1] Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Reviews on Cancer,2009,1796(2):309-314.

[2] Molecular cancer therapeutics,2016,15(11):2698-2708.

[3] Annals of Translational Medicine,2022,10(24):1403.

[4] 2023 ESMO LBA11.

[5] 2023 SABCS Abstract GS02-01.

[6] ESMO Asia 2024; Abstract 38MO.

[7] 2025 ESMO Virtual Plenary.

聲明：本文僅用于分享，如涉及版權(quán)等問題，請盡快聯(lián)系我們，我們第一時間更正，謝謝！