肝膽腫瘤患者真的不需要做基因檢測嗎？

        2022年中國惡性腫瘤疾病負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)表明^[1]，肝膽腫瘤是我國發(fā)病人數(shù)第四大癌種，死亡人數(shù)排名第二，僅次于肺癌。肝膽腫瘤包括肝細(xì)胞癌（HCC）、肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌（ICC）、混合癌（HCC-ICC）在內(nèi)的原發(fā)性肝癌（PLC）及膽管癌(CCA)、膽囊癌( GBC)等原發(fā)于膽道的惡性腫瘤。

        肝癌治療棘手，預(yù)后惡劣，發(fā)病率與病死率之比高達(dá)1：(0.8~0.9)；在北美國家和地區(qū)5年生存率為15%~19%，而在我國僅有12.1% ^[2]。雖然膽道惡性腫瘤少見，但絕大多數(shù)膽道惡性腫瘤為腺癌，侵襲性強(qiáng)，發(fā)現(xiàn)時多為晚期，預(yù)后極差，5年存活率低于5%^[2]。

        目前雖有多款分子靶向治療藥物和免疫治療藥物獲批于肝癌，但是，部分一線靶向藥物（索拉非尼、侖伐替尼）和二線靶向藥物（瑞戈非尼、卡博替尼）為抗血管生成藥物，屬于無明確的療效靶點(diǎn)的多靶點(diǎn)靶向藥，暫無推薦基因檢測，其他膽道腫瘤目前一線仍以化療為主，因此部分臨床醫(yī)生不推薦肝膽腫瘤患者做基因檢測。

那么，肝膽腫瘤患者都不需要進(jìn)行基因檢測了嗎？

NO

        在肝膽癌臨床診斷過程中，組織病理學(xué)和細(xì)胞學(xué)診斷是確診肝膽癌的金標(biāo)準(zhǔn)，由于組織病理的復(fù)雜性和不易判讀性，可能導(dǎo)致結(jié)果存在一定的假陰性率，指南共識建議必要時應(yīng)該檢測基因組學(xué)以及其他分子標(biāo)志物等以輔助進(jìn)行鑒別診斷^[3-4]。

        近年來，肝膽腫瘤的靶向、免疫治療取得一定的進(jìn)展，越來越多的靶向、免疫類藥物逐漸用于肝膽腫瘤的治療。

 2024年肝細(xì)胞癌NCCN指南V.1

 2024年膽管癌NCCN指南V.2

國內(nèi)《肝膽腫瘤分子診斷臨床應(yīng)用專家共識》中指出：

01>>>>>

        肝細(xì)胞癌靶向治療(索拉非尼、侖伐替尼、瑞戈非尼等)前，不推薦常規(guī)進(jìn)行基因篩查預(yù)測療效，但可結(jié)合臨床實(shí)際情況或臨床試驗，對患者進(jìn)行 RAS、MET、HRD、VEGFA 等基因檢測，為肝細(xì)胞癌耐藥后治療及聯(lián)合治療提供參考依據(jù)；

02>>>>>

        臨床中可結(jié)合實(shí)際情況或臨床試驗，嘗試對 CCA/膽囊癌患者進(jìn)行 FGFR、ERBB2、BRAF、IDH、HRD、PI3K/mTOR、FGF19等基因檢測，探索患者個體化靶向治療的新方案；

03>>>>>

        肝膽腫瘤免疫治療前(PD-1單抗、PD-L1單抗、CTLA-4單抗)不建議通過常規(guī)基因篩查選擇免疫治療優(yōu)選人群，但可結(jié)合臨床實(shí)際情況或者臨床試驗，對患者進(jìn)行組織學(xué)或血清學(xué) PD-L1、TMB、MSI等檢測，探索免疫治療有效的分子診斷標(biāo)志物；

        由于肝膽腫瘤本身靶點(diǎn)較少及突變頻率較低及相關(guān)藥物的特殊性，并非所有患者都需要進(jìn)行基因檢測，但如果想要嘗試指南以外的藥物治療方案，基因檢測或許就能帶來一線“生”機(jī)。

        飛朔生物致力于為腫瘤個體化精準(zhǔn)診斷提供整體解決方案，包括早期篩查、疾病診斷、個體化用藥指導(dǎo)和療效監(jiān)測等領(lǐng)域，根據(jù)肝膽腫瘤患者不同檢測需求有以下檢測套餐推薦：

 肝膽腫瘤患者不同檢測

參考文獻(xiàn)

[1]  Zhonghua Zhong Liu Za Zhi. 2024 Mar 23;46(3):221-231.

[2]  The Lancet Global Health,2018, 6(5):e555-e567.

[3]  CSCO原發(fā)性肝癌診療指南(2023)

[4]  CSCO膽道惡性腫瘤診療指南(2023)